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AgrégationChimie

MO n°37 : Synthèse de médicaments

Introduction

Taxol, problème de la synthèse. Chimiste doit extraire puis comprendre pour synthétiser. Pureté nécessaire. Problème de quantité. Produit naturels déjà asymétrique: mieux.

Plan

  1. Synthèse de médicament
    1. antiinflammatoire :
      Synthèse de l'aspirine
      Filtration,Recristallisation,CCM
      Florilège / Daumarie p 53, Chavanne p 578
    2. un anesthésiant :
      Synthèse de la lidocaïne
      Filtration,Extraction
      JCE 1999, p 1557
  2. Synthèse de squelette de médicament
    1. Coumarine
      Synthèse de la coumarine : condensation de Knoevenagel et lactonisation.
      Filtration,Point de fusion
      JD n°91
    2. Chalcone
      Réaction de Claisen Schmidt : obtention d'une chalcone
      Lancement,CCM
      JD n°90

Conclusion

Nécéssité de la pureté. Métaux à exclure, mais peut être utilisé comme Gd ou cis platine anticancéreux


Synthèse de l'aspirine
Florilège / Daumarie p 53, Chavanne p 578

Modifications : Mettre deux fois plus d'acide sulfurique et chauffer plus longtemps. Pour la recristallisation, y aller tout doucement pour l'ajout du solvant. CCM dans le JFLM.
Commentaires : On peut faire le test des phénols.
On peut utiliser le paracétamol à la place, Aspirine crée des aigreurs d'estomac et fluidifiant du sang.
feuille de saule ou rose des prés.
Aspirine, aspégic, effervescent, aspirine pH 8 etc..
Phénol : marche avec un dérivé d'acide.
Questions : Quel est le DO pour le fer 3 ?
A priori, couleur vient du complexe et pas du couplage.
Y a t il un solvant ?
Quelles sont les propriétés de l'aspirine ?
Industriellement comment fait-on la synthèse ?
On utilise la réaction de Kolbe.
Empêche la synthèse de prostaglandine ?
Qu'est-ce qu'un analgésique ?
Quel autre test peut-on faire pour voir si on a un phénol ?
On peut faire une CCM.
Qu'est-ce qu'une hémisynthèse ?
C'est une synthèse où on part d'un produit naturel.
Les impuretés sont-elles toujours solubles à chaud ?
Non, mais on peut aussi faire une filtration à chaud.
Quel est le rôle de l'acide sulfurique ?
Comment déterminer la pureté ?
On peut faire de la spectrométrie de masse.
Est-il normal que le point de fusion soit plus bas ?
Pureté satisfaisante avant la recristallisation.
Comment on a choisi l'éluant ?
Quel est le problème si on met trop de solvant pour la recristallisation ?

Synthèse de la lidocaïne
JCE 1999, p 1557

Modifications : Si 10 mL de toluène pour beaucoup d'eau, il y a une émulsion.
Commentaires : Attention, pas de HCl dans l'ampoule à décanter :exothermique.
prendre le pH pour vérifier qu'on est à 12 pour être dans le domaine de la base.
Aniline: cancérigène connu.
le premier est une dérivé de l'aniline
Lidocaïne : nom commercial.
Questions : Pourquoi se place-t-on avec un excès de réactif ?
Il est hygroscopique.
Y'a t-il une autre raison ?
Quel est le rôle de l'acétate ?
Il permet de piéger HCl.
Peut-on différencier une amine primaire d'une amine secondaire ?
Oui, il y a une vibration antisymétrique en IR pour une amine primaire.
On effectue 3 étapes one-pot ?
Quelle est la toxicité du toluène ?
Sous quelle forme est piégée l'amine ? Sous forme de sel. On veut éliminer l'amine en excès.
Comment casser une émulsion ?
Il faut ajouter NaCl.
Quelle est la densité de la phase organique ?
Qu'est-ce qui est dangereux si le médicament n'est pas pur ?
Quel est le réactif dangereux ?


Synthèse de la coumarine : condensation de Knoevenagel et lactonisation.
JD n°91

Modifications : Porosité 4 et pas 2, EtOH glacé
Commentaires : médicament + parfumerie (odeur de foin) + agent azurant.
Pas trop s'engager sur le mécanisme car pas simple (voir dans le Brückner, mais pas très convaincant).
Nom commercial : xylocaïne.
Attention, le pentane a tendance à faire des grosses tâches, beaucoup diluer ou utiliser du dichlo.

Coumarine sans OH : odeur.
Anti coagulant sur cycle benzylique.
Questions : Seule amine dans le milieu ? Pyridine plus amine.
Déplacement d'équilibre avec formation de cycle.
Quel est le pKa des réactifs ?
Quel est le rôle de HCl ?
Il permet de faire précipiter l'acide.
Quel est le risque encouru avec l'éthanol ?
Il faudrait prendre de l'éthanol froid.


Réaction de Claisen Schmidt : obtention d'une chalcone
JD n°90

Commentaires : Recristallisation obligatoire.
Impureté soluble car très peu donc on reste en dessous de la solubilité. Dire que pour les impuretés non soluble à chaud on filtre à chaud.
Questions : Quel est le pKa du réactif ?
Il n'y a pas de proton en α de l'autre cétone.
Quel est le principe de la recristallisation ?
Que se passe-t-il s'il y trop ou trop peu de solvant ?
Pourquoi effectue-t-on une filtration à froid ?
Comment peut-on juger de la pureté du produit sur l'aspect des cristaux ?
Comment sait-on si on va avoir des aiguilles ou des macrocristaux ?
Que se passe-t-il si on laisse le barreau aimanté dans la solution ?
Que se passe-t-il si on lave indéfiniment avec de l'éthanol ?
Quel est le principe du banc Köfler ? En général, le point de fusion observé est-il plus élevé ou plus faible que celui attendu ?
Pourquoi y'a t-il un tel écart de température de point de fusion ?
Quel est le lien avec la pureté du produit ?

Commentaires

Parler de principe actif. antidiurétique, antipyrétique (fièvre). Go to top
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