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AgrégationChimie

MO n°37 : Synthèse de médicaments

Plan

  1. Synthèse de médicament
    1. Un antiinflammatoire
      Synthèse de l'aspirine
      Filtration,Point de fusion
      Florilège / Daumarie p 53, Chavanne p 578
    2. Un anesthésiant
      Synthèse de la lidocaïne
      Filtration,Extraction
      JCE 1999, p 1557
  2. Synthèse de squelettes de médicaments
    1. Motif de la chalcone
      Réaction de Claisen Schmidt : obtention d'une chalcone
      Lancement,CCM
      JD n°90 ma manipulation
    2. Motif d'une molécule cage
      Synthèse d'une molécule cage
      Lancement,CCM,Suivi CCM
      Actualité chimique juin 2000, p 28

Synthèse de l'aspirine
Florilège / Daumarie p 53, Chavanne p 578

Modifications : Mettre deux fois plus d'acide sulfurique et chauffer plus longtemps. Pour la recristallisation, y aller tout doucement pour l'ajout du solvant. CCM dans le JFLM.
Commentaires : On peut faire le test des phénols.
On peut utiliser le paracétamol à la place, Aspirine crée des aigreurs d'estomac et fluidifiant du sang.
feuille de saule ou rose des prés.
Aspirine, aspégic, effervescent, aspirine pH 8 etc..
Phénol : marche avec un dérivé d'acide.
Questions : Quel est le DO pour le fer 3 ?
A priori, couleur vient du complexe et pas du couplage.
Y a t il un solvant ?
Quelles sont les propriétés de l'aspirine ?
Industriellement comment fait-on la synthèse ?
On utilise la réaction de Kolbe.
Empêche la synthèse de prostaglandine ?
Qu'est-ce qu'un analgésique ?
Quel autre test peut-on faire pour voir si on a un phénol ?
On peut faire une CCM.
Qu'est-ce qu'une hémisynthèse ?
C'est une synthèse où on part d'un produit naturel.
Les impuretés sont-elles toujours solubles à chaud ?
Non, mais on peut aussi faire une filtration à chaud.
Quel est le rôle de l'acide sulfurique ?
Comment déterminer la pureté ?
On peut faire de la spectrométrie de masse.
Est-il normal que le point de fusion soit plus bas ?
Pureté satisfaisante avant la recristallisation.
Comment on a choisi l'éluant ?
Quel est le problème si on met trop de solvant pour la recristallisation ?

Synthèse de la lidocaïne
JCE 1999, p 1557

Modifications : Si 10 mL de toluène pour beaucoup d'eau, il y a une émulsion.
Commentaires : Attention, pas de HCl dans l'ampoule à décanter :exothermique.
prendre le pH pour vérifier qu'on est à 12 pour être dans le domaine de la base.
Aniline: cancérigène connu.
le premier est une dérivé de l'aniline
Lidocaïne : nom commercial.
Questions : Pourquoi se place-t-on avec un excès de réactif ?
Il est hygroscopique.
Y'a t-il une autre raison ?
Quel est le rôle de l'acétate ?
Il permet de piéger HCl.
Peut-on différencier une amine primaire d'une amine secondaire ?
Oui, il y a une vibration antisymétrique en IR pour une amine primaire.
On effectue 3 étapes one-pot ?
Quelle est la toxicité du toluène ?
Sous quelle forme est piégée l'amine ? Sous forme de sel. On veut éliminer l'amine en excès.
Comment casser une émulsion ?
Il faut ajouter NaCl.
Quelle est la densité de la phase organique ?
Qu'est-ce qui est dangereux si le médicament n'est pas pur ?
Quel est le réactif dangereux ?


Réaction de Claisen Schmidt : obtention d'une chalcone
JD n°90

Commentaires : Recristallisation obligatoire.
Impureté soluble car très peu donc on reste en dessous de la solubilité. Dire que pour les impuretés non soluble à chaud on filtre à chaud.
Questions : Quel est le pKa du réactif ?
Il n'y a pas de proton en α de l'autre cétone.
Quel est le principe de la recristallisation ?
Que se passe-t-il s'il y trop ou trop peu de solvant ?
Pourquoi effectue-t-on une filtration à froid ?
Comment peut-on juger de la pureté du produit sur l'aspect des cristaux ?
Comment sait-on si on va avoir des aiguilles ou des macrocristaux ?
Que se passe-t-il si on laisse le barreau aimanté dans la solution ?
Que se passe-t-il si on lave indéfiniment avec de l'éthanol ?
Quel est le principe du banc Köfler ? En général, le point de fusion observé est-il plus élevé ou plus faible que celui attendu ?
Pourquoi y'a t-il un tel écart de température de point de fusion ?
Quel est le lien avec la pureté du produit ?

Synthèse d'une molécule cage
Actualité chimique juin 2000, p 28

Modifications : éluant CCM : AcOEt / éther de pétrole : 75/25
Commentaires : cf fosset corrigé des sujets de chimie organique à l'agrégation p281 pour activité médicale
on a le produit endo car c’est le seul qui peut se cycliser.
Pas un craquage, juste rétro-Diels.
Mettre un bain de glace pour la distillation pour le cyclopentadiène pour éviter de reformer le dimère.
Le spectre UV de benzoquinone, montre changement des bandes.
Questions : Pourquoi est-ce qu'une 2+2 n'est pas possible ?
À cause des règles de Dewar-Zimmerman.
Combien de temps travaille-t-on sous UV ?
Quel type de tube, de lampe est utilisé ?
On utilise un lampe quartz-iode avec un maximum à 254 nm
Est-ce qu'une 2+2 est difficile ? On a une molécule cage et un état de transition préformé.
Quel autre produit peut être formé ? On peut former le composé résultant de l'attaque exo.
Quelle est la solubilité du réactif ? Pourquoi n'est-il pas complètement dissous ?
Quelles sont les règles d'Hoffman ?
Pourquoi faut-il sublimer la benzoquinone ?
Comment justifier que l'on a le produit endo ?
Qu'est ce que le produit noir formé au fond lors de la sublimation ?
De quel type de réaction s'agit-il ? Est-ce une réaction électrocyclique ?
Quels autres type de réaction est électrocyclique ? Il y a les transpositons de Claisen.

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