MO n°19 : Protection de fonctions en chimie organique
Introduction
Sélectivité, protection, déprotection sélective.Plan
- Principe de la protection de fonction Synthèse du (-) hydroxycitronellal : intérêt de la protection.
JD n°25 - Exemples de protection de fonction
- Fonction hydroxyle Protection par un groupement silylé
JD n°58 - Régiosélectivité du groupement protecteur Réaction de cétalisation de l'acéto acétate d'éthyle
Blanchard p 190, JFLM1 p 218 - Application à la synthèse peptidique Protection de la fonction amine de l'alanine
Daumarie TP p 118
Conclusion
sélectivité, synthèse peptidique. 1963 : Merrifield. P.N. 1988.Synthèse du (-) hydroxycitronellal : intérêt de la protection.
JD n°25
Commentaires : Comparaison avec ou sans protection.
Sans protection, CO disparait, mais pas disparition complète.
Oxo-ène réaction.
2700 cm-1 : aldéhyde.
Pas une protection classique.
Questions : De quel type de réaction s'agit-il ?
Quel est le nom du groupement fonctionnel formé ?
Quel produits non désirés peuvent se former ?
Il peut se former un diol.
Quelle est une utilisation du citronellal ?
C'est un antimoustique et un fongicide.
Quel est le nom de la fonction énamine ?
Le citronellal obtenu est-il pur ou racémique ?
Transition : Ajout de deux étapes : diminue le rendement.
Sans protection, CO disparait, mais pas disparition complète.
Oxo-ène réaction.
2700 cm-1 : aldéhyde.
Pas une protection classique.
Questions : De quel type de réaction s'agit-il ?
Quel est le nom du groupement fonctionnel formé ?
Quel produits non désirés peuvent se former ?
Il peut se former un diol.
Quelle est une utilisation du citronellal ?
C'est un antimoustique et un fongicide.
Quel est le nom de la fonction énamine ?
Le citronellal obtenu est-il pur ou racémique ?
Transition : Ajout de deux étapes : diminue le rendement.
Protection par un groupement silylé
JD n°58
Commentaires : CCM impossible car hydrolyse à cause des silanols acides.
Intérêt : moins polaire : GC, HPLC On peut déproéger sélectivement l'alcool primaire pour ensuite faire de la chimie des sucres.
Pyranose : cycle à 6 avec un oxygène devant.
Regarder ou sort le groupement silyle : 1400 cm-1
Questions : Quel est le rôle de HMDS ?
Quelles sont les conditions habituelles pour protéger un alcool ?
On utilise de l'imidazole.
Quel est l'intérêt de protéger une fonction ?
On augmente la sélectivité.
Est-ce que l'on pourrait faire une protection ou une déprotection partielle ?
Comment peut-on effectuer la déprotection ?
On peut utiliser des ions fluorures ou un milieu acide. TFA marche sur les éther silylé.
Que devient le HMDS ?
Faut-il faire une séparation sur colonne ?
Comment peut-on déprotéger sélectivement ?
1eq acide dilué ???
Transition : Ici, pas sélectif, on va voir une protection sélective.
Intérêt : moins polaire : GC, HPLC On peut déproéger sélectivement l'alcool primaire pour ensuite faire de la chimie des sucres.
Pyranose : cycle à 6 avec un oxygène devant.
Regarder ou sort le groupement silyle : 1400 cm-1
Questions : Quel est le rôle de HMDS ?
Quelles sont les conditions habituelles pour protéger un alcool ?
On utilise de l'imidazole.
Quel est l'intérêt de protéger une fonction ?
On augmente la sélectivité.
Est-ce que l'on pourrait faire une protection ou une déprotection partielle ?
Comment peut-on effectuer la déprotection ?
On peut utiliser des ions fluorures ou un milieu acide. TFA marche sur les éther silylé.
Que devient le HMDS ?
Faut-il faire une séparation sur colonne ?
Comment peut-on déprotéger sélectivement ?
1eq acide dilué ???
Transition : Ici, pas sélectif, on va voir une protection sélective.
Réaction de cétalisation de l'acéto acétate d'éthyle
Blanchard p 190, JFLM1 p 218
Commentaires : lavage à l'eau neutralise la soude, fait partir l'alcool.
Distillation sépare l'alcool et le produit.
Questions : Pourquoi la cétone es-elle plus réactive ?
Quelle est la quantité d'APTS, en équivalent ?
Qu'y a-t-il dans la phase organique ?
Comment séparer le produit du diéthylène glycol ?
Quelle est la température d'ébullition du diethylène glycol ?
198°C.
Comment peut-on déprotéger ?
Quel est l'intérêt des acétals cycliques ?
On a un gain entropique et une proximité cinétique.
Pourquoi la vibration d'un ester est-elle plus haut en IR ?
Transition : Application à la synthèse peptidique.
Distillation sépare l'alcool et le produit.
Questions : Pourquoi la cétone es-elle plus réactive ?
Quelle est la quantité d'APTS, en équivalent ?
Qu'y a-t-il dans la phase organique ?
Comment séparer le produit du diéthylène glycol ?
Quelle est la température d'ébullition du diethylène glycol ?
198°C.
Comment peut-on déprotéger ?
Quel est l'intérêt des acétals cycliques ?
On a un gain entropique et une proximité cinétique.
Pourquoi la vibration d'un ester est-elle plus haut en IR ?
Transition : Application à la synthèse peptidique.
Protection de la fonction amine de l'alanine
Daumarie TP p 118
Commentaires : Soude agit sur la glycine : elle la rend nucléophile.
AA : Tous S sauf cystéine, mais tous L.
Pour la déprotection, attention à ne pas hydrolyser l'amine.
Questions : Nom de l'orthoformiate de benzyle, nom de la fonction ? carbamate.
Rôle de la soude : passer sous forme basique pour l'amine.
Forme acido-basique des espèces ?
Intérêt de la protection ?
Comment dépratéger ? H2
Transition : orthogonalité des groupements protecteurs.
AA : Tous S sauf cystéine, mais tous L.
Pour la déprotection, attention à ne pas hydrolyser l'amine.
Questions : Nom de l'orthoformiate de benzyle, nom de la fonction ? carbamate.
Rôle de la soude : passer sous forme basique pour l'amine.
Forme acido-basique des espèces ?
Intérêt de la protection ?
Comment dépratéger ? H2
Transition : orthogonalité des groupements protecteurs.
Commentaires
Bon groupement : protection, déprotection avec un fort rendement.JCE aout 1982 pour couplage peptidique. Thioacétal.
